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新抗體---Claudin18.2

Claudin18.2

Claudins是組成細胞間緊密連接必需的跨膜蛋白家族。Claudins蛋白異常表達可引起上皮細胞或內皮細胞結構發生變化,導致細胞功能受到損傷。Claudin18屬于Claudins多基因家族,是細胞間緊密連接的重要組成分子。該跨膜蛋白具有2個亞型,分別為Claudin18.1和 Claudin18.2。

Claudin18.2多表達于胃部,大量研究表明,Claudin18.2是一種在短期分化的胃上皮細胞表達的緊密連接蛋白,屬于胃黏膜上皮細胞的特異性標志。在胃癌、胰腺癌等腫瘤組織中表達,腫瘤的轉移病灶與相應原發病灶表達強度一致。

腫瘤靶向治療給臨床上晚期腫瘤患者帶來希望。Claudin18.2是抗腫瘤靶向治療的靶點之一,針對Claudin18.2的嵌合IgG1單抗旨在增強 T細胞浸潤,可顯著提高患者的生存率。研究表明:針對Claudin18.2的嵌合抗體T細胞在兩例人源胃癌PDX小鼠模型中展現出了顯著的抗腫瘤活性,部分小鼠的腫瘤完全清除。實驗中Claudin18.2 CAR-T細胞沒有對小鼠的胃等正常臟器產生毒副作用。

臨床試驗已經證明,Claudin18.2的單克隆抗體對治療Claudin18.2 陽性的晚期胃食管癌患者有效且具有安全性。

產品名稱

產品編號

克 隆 號

Ig 分 類

陽性部位

陽性對照

Claudin18.2

ZA-0674

EPR19202-244

兔IgG

細胞膜

圖1.Claudin 18.2在正常胃粘膜表達?

?圖2.Claudin 18.2在胃癌中表達

參考文獻:

1.Hua Jiang, Zonghai Li.et Claudin18.2-Specific Chimeric Antigen Receptor Engineered T Cells for the Treatment of Gastric Cancer.JNCI J Natl Cancer Inst.  2019.

2.Stefan W?ll Claudin,et. 18.2 is a target for IMAB362 antibody in pancreatic neoplasm. International Journal of Cancer.2013

3.Sahin U,Koslowski M,Dhaene K,et al. Claudin-18 splice va[1]riant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development[J]. Clin Cancer Res,2008.

4.鄭銳濱、李勇.胃癌的靶向治療.實用藥物與臨床.2019

END

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